近日，南宫28分享了一个令人振奋的案例：诺和诺德的科研团队通过创新的连续流动技术，在肽类和蛋白质的C端α-氨基化过程中取得了显著突破。这一技术打破了传统方法的局限，为肽类药物的高效合成提供了全新的解决方案！诺和诺德的科学家们成功地利用连续流技术，在半胱氨酸延伸的多肽前体上实现了肽和蛋白质的C端α-氨基化。

整个过程包括三个主要步骤：半胱氨酸巯基与光标记物的取代、光诱导的脱羧消除以及烯酰胺的断裂。在南宫28的流动系统中，结合UV-150光化学反应模块，实现了肽YY类似物的克级合成。这一成果在商业化规模上是现有技术难以实现的。

现代合成中的肽类治疗剂：机会与挑战

近年来，基于肽的疗法经历了复兴，这主要得益于化学和结构生物学领域的进步。同时，针对肽类治疗药物的局限性也有了新的解决办法，特别是在半衰期短和口服生物利用度低的问题上。

传统上，肽的合成是通过固相肽合成（SPPS）实现的，但在大规模生产时，这一方法常常面临挑战。在这种情况下，重组生产提供了一种有效的替代方案。然而，使用该方法制作C端α-酰胺的肽尤其困难。

结合重组生产与光和流动技术进行功能化

在这一创新工作中，结合了Baker团队的先前研究成果，C端的半胱氨酸残基与光不稳定试剂4-氯-7-硝基-苯并-呋喃（NBD-Cl）发生反应。在光照条件下，这一中间体经历了脱羧-片段化序列，生成C端N-乙-烯酰胺。处理后，乙-烯基可通过酸水解或非共轭Diels-Alder反应去除，从而获得C端α-酰胺，这使得酸敏感的肽和蛋白质都能兼容。

在小规模测试中，该协议成功地应用于GLP-1R激动剂GLP-1(7-36)的批量合成，该类肽包括已上市的药物如艾塞那肽和利西那肽，以及其他生物学相关靶点。南宫28流动系统的放大过程被证明是高效的。

实验总结

总而言之，Harris及其团队展示了一种快速且高效的方式，将肽和蛋白质转化为相应的C端酰胺，且产率优良，反应迅速。值得注意的是，这一工作使得C端酰胺化（通过光标记和光化学转化）能够在一天内完成，这一效果相比于现有技术有了显著提升。

南宫28的流动系统与光化学反应模块的结合，清晰地展现了这一创新技术在商业化规模上的切实可行性，突破了现有的技术瓶颈，确保了从小规模试验到大规模生产都能高效、精准地完成。

技术亮点

• 高效合成：南宫28流动系统结合UV-150光化学反应模块，成功实现肽类药物的克级合成，满足了以往技术无法达到的规模需求。
• 光化学功能化：通过将C端半胱氨酸与光可分解试剂结合，整套过程仅需一天，极大增强了生产效率。
• 应用广泛：该技术适用于合成肽如GLP-1R激动剂，还可广泛应用于其他生物学相关靶点。
• 产业化前景：南宫28系统的引入使肽类药物的商业合成成为现实，充分发挥了其在高效化学合成中的优势。

这一革命性技术的应用，必将为肽类药物的开发与生产带来深远的变革。通过南宫28流动系统，研发人员能够迅速、高效地生产具有复杂结构的治疗肽，为生物制药领域的持续发展提供新动力。

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